后来刘备遇上自己的“人生规划师”诸葛亮以后，刘备的功业开始有了突破性的发展，而麋氏兄弟作为“从龙之臣”也获得了应有的优待。  

赤壁之战以后，刘备派手下最得力的武将关羽去镇守荆州，而让麋氏兄弟兄弟中的弟弟麋芳跟去掌管军需。不知道是商人逐利的本性，还是他感觉投资这么久，到了回报的时候，糜竺在面对“军需”这只肥羊时，没有忍住，导致军需屡次“失火”，关羽常年的戎马，自然知道这里面的猫腻，于是对麋芳颇有不满。  

在关羽北进之前，关羽为了能顺利用兵，曾经震慑过麋芳，但是麋芳担心关羽会秋后算账，又加上东吴威逼利诱，于是麋芳就决定向东吴投降，把关二爷的后背卖给了东吴，于是陈寿在《三国志》中说他“叛迎孙权,羽因覆败。”。  

麋芳的贪腐应没有和珅等著名贪官那么多，因此也没有他们这么出名，不过他贪腐的影响，却并不比和珅等人逊色，甚至说是有过之而无不及，因此这个三国时期难得一见的贪官。